Thuốc miễn dịch Keytruda (Pembrolizumad)

KEYTRUDA (Pembrolizumad)
[trích Keytruda.com]

KEYTRUDA được chỉ định khi
- Khối u ung thư phổi đã lan rộng
- Xét nghiệm PDL-1 dương tính, có trên 50% tỉ lệ tế bào đạt có PDL-1 (Xem làm sao test PDL-1)
- Không đáp ứng với hoá trị
- Không có đột biến gen EGFR hoặc ALK, hoặc có đột biến nhưng không đáp ứng thuốc đích
KEYTRUDA được truyền 3 tuần 1 lần tại bệnh viện, giá cho 1 chu kỳ truyền khoảng 130 triệu/ tháng. Hiện nay Keytruda là phương pháp mới và thuốc chưa chính thức có tại Việt Nam, tuy nhiên các bệnh viện lớn có thể hợp tác và nhập thuốc về, chủ yếu từ Ấn Độ hoặc Singapore.

Chú thích:
PD-L1: programmed cell death ligand 1 (yếu tố gắn kết gây chết tế bào theo chương trình đã định)
PD-1:  programmed cell death 1 (thụ thể gây chết tế bào theo chương trình đã định)



Cơ chế hoạt động
Loại thuốc miễn dịch trị liệu Pembrolizumab nhắm vào một loại protein được gọi là PD-1 do các tế bào thuộc hệ miễn dịch sản sinh ra. Trong ung thư, loại protein này kết hợp với một loại khác là PD-L1 để tạo thành một điểm miễn dịch và khiến cho hệ miễn dịch không hoạt động tốt để chống lại các tế bào ung thư. Một số loại u ung thư thậm chí còn có thể xâm nhập vào hệ miễn dịch bằng cách tự sản sinh ra PD – L1. Vì vậy, thuốc mới được thiết kế nhằm ngăn chặn sự kết hợp giữa PD – 1 và PD – L1, giúp hệ miễn dịch của bệnh nhân hoạt động chống lại các tế bào ung thư.



KEYTRUDA có thể khiến hệ thống miễn dịch tấn công các cơ quan và các mô bình thường ở nhiều vùng của cơ thể của bạn. Những vấn đề này đôi khi có thể trở nên nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và có thể dẫn đến tử vong.

Các tác dụng phụ của Keytruda là
- Các triệu chứng của viêm phổi có thể bao gồm khó thở, đau ngực, hay ho mới hoặc tệ hơn.
- Vấn đề đường ruột (viêm đại tràng) bao gồm tiêu chảy hoặc đi tiêu nhiều hơn bình thường, phân có màu đen, hắc ín, dính, hoặc có máu hoặc chất nhầy;
- Vấn đề về gan (viêm gan). Các dấu hiệu bao gồm vàng da hoặc lòng trắng của mắt, buồn nôn hoặc nôn, đau ở phía bên phải của khu vực của bạn dạ dày (bụng), nước tiểu sẫm màu, cảm thấy ít đói hơn bình thường, hoặc chảy máu hoặc bầm tím dễ dàng hơn hơn bình thường.
- Vấn đề tuyến nội tiết tố (đặc biệt là tuyến giáp, tuyến yên, tuyến thượng thận và tuyến tụy). Các dấu hiệu bao gồm nhịp nhanh tim, giảm cân hoặc tăng cân, tăng tiết mồ hôi, cảm thấy đói hoặc khát nước, đi tiểu thường xuyên hơn so với bình thường, rụng tóc, cảm lạnh, táo bón, giọng nói của bạn được sâu hơn , đau cơ, chóng mặt hoặc ngất xỉu, hay đau đầu mà sẽ không đi xa hay đau đầu bất thường.
- Vấn đề về thận, bao gồm cả viêm thận và suy thận. Các dấu hiệu bao gồm sự thay đổi trong số lượng hoặc màu sắc của nước tiểu.
- Vấn đề ở các cơ quan khác bao gồm phát ban, thay đổi thị lực, đau cơ nặng hoặc dai dẳng hoặc đau khớp, suy nhược cơ nặng, hoặc thiếu máu.

Hiệu quả của Keytruda
Một nghiên cứu quy mô lớn cho thấy Keytruda giúp giảm khối u tới 90% ở ít nhất 35% bệnh nhân. Tuy nhiên, Keytruda phát huy tác dụng ở 50-60% bệnh nhân khi kết hợp với một số loại thuốc khác.

Theo báo cáo KEYNOTE -001 tháng 4/2015:
Pembrolizumab (Keytruda), thuốc ức chế PD-1 của Merk, đã đạt tỉ lệ đáp ứng (ORR) là 45,2% ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ có PD-L1 dương tính mạnh (trên 50%). Nghiên cứu này gồm 495 bệnh nhân dùng pembrolizumab với liều khác nhau:
- 2 mg/kg mỗi 3 tuần, 10 mg/kg mỗi 3 tuần, hoặc 10 mg/kg mỗi 2 tuần.
Đánh giá đáp ứng mỗi 9 tuần.

Các kết quả khác được ghi nhận như sau:
ORR 19.4% cho tất cả, không phân biệt tình trạng PD-L1
median overall 12,0
progression-free survival 3,7 tháng
median duration of response 12.4 tháng.
Median duration of response là 12,4 tháng bất chấp tình trạng PD-L1 là con số rất đáng lưu tâm.

Nghiên cứu này cũng chọn ra 204 bệnh nhân để làm IHC xác định tình trạng PD-L1 rồi chia ra ba nhóm dựa trên tỉ lệ PD-L1 ≥50% (n = 73), 1%-49% (n = 103), or <1% (n = 28). Kết quả cho thấy có sự khác biệt về ORR giữa 3 nhóm là:  45.2%, 16.5%, và 10.7%,
[Theo Blog BS Nguyễn Tuấn Khôi]